LSD ໄດ້ຖືກສັງເຄາະຄັ້ງທໍາອິດໂດຍນັກເຄມີຊາວສະວິດ Albert Hofmann ໃນປີ 1938 ຈາກອາຊິດ lysergic ໂດຍໃຊ້ເຊື້ອເຫັດເມັດພືດໃນຄວາມພະຍາຍາມທີ່ຈະພັດທະນາຢາປົວພະຍາດໃຫມ່. Hofmann ຄົ້ນພົບຜົນກະທົບທີ່ມີຊື່ສຽງຂອງມັນຫຼັງຈາກທີ່ລາວດູດຊຶມເຂົ້າໄປໃນຜິວຫນັງຂອງລາວໂດຍບໍ່ໄດ້ຕັ້ງໃຈ. ຕໍ່ມາ, LSD ໄດ້ຍົກຄວາມສົນໃຈພິເສດໃນ psychiatry ໃນຊຸມປີ 1950 ແລະຕົ້ນປີ 1960, ໂດຍ Sandoz ໄດ້ແຈກຢາຍມັນໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າໃນຄວາມພະຍາຍາມທີ່ຈະຊອກຫາການນໍາໃຊ້ໃນຕະຫຼາດ.
ການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງຈິດຊ່ວຍ LSD ໄດ້ຖືກປະຕິບັດໃນຊຸມປີ 1950 ແລະ 1960 ໂດຍຈິດຕະແພດທີ່ມີຜົນໄດ້ຮັບທີ່ດີໃນການປິ່ນປົວເງື່ອນໄຂເຊັ່ນການດື່ມເຫຼົ້າ. LSD ແລະ psychedelics ອື່ນໆໄດ້ກາຍເປັນຄໍາສັບຄ້າຍຄືກັນກັບການເຄື່ອນໄຫວຕ້ານວັດທະນະທໍາເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ LSD ຖືກເບິ່ງວ່າເປັນໄພຂົ່ມຂູ່ຕໍ່ການບໍລິຫານຂອງອາເມລິກາ, ແລະມັນໄດ້ຖືກແຕ່ງຕັ້ງເປັນສານຕາຕະລາງ I ຕໍ່ມາໃນປີ 1968.
